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一致性评价核查指导原则四连发！核查要点有哪些？

2017-01-13 10:43:30

医药网12月23日讯　12月21日，CFDA官网发布了《仿造药质量和疗效1致性评价研究现场核对指点原则（征求意见稿）》《仿造药质量和疗效1致性评价生产现场检查指点原则（征求意见稿）》《仿造药质量和疗效1致性评价临床实验核对指点原则（征求意见稿）》和《仿造药质量和疗效1致性评价有因检查指点原则（征求意见稿）》4个指点原则的征求意见稿，进1步细化仿造药质量和疗效1致性评价工作申报流程。　　从4个指点原则的核对要点、判定原则等可以看出，CFDA愈来愈关注核对中的关键细节。特别是：药品申报中提交的产品生产批的重要数据完全性；药品生产进程是不是依照药品申报资料中许诺的要求进行生产；用于生物利用度（或等效性）研究的产品批次或申报提交批次的生产是不是遵照GMP；用于生物利用度（或等效性）研究的产品批次或申报提交批次的生产中有没有进行处方变更或工艺变更；关键临床实验用产品批次与新药申报所提交的批次之间的工艺是不是存在显著差异；公司生产设施是不是缺少生产商业批成品药或原料药的能力等。　　表1：4个指点原则的核对要点一致性评价核查指导原则四连发！核查要点有哪些？

　　表2：4个指点原则的判定原则一致性评价核查指导原则四连发！核查要点有哪些？

　　仿造药行将进入临床、研发和生产都寻求真实、合规的年代。　　与“工作程序”的对应关系　　这个4个原则对应2016年5月25日CFDA组织发布的《仿造药质量和疗效1致性评价工作程序》（简称“工作程序”，下同）比较以下：　　研究现场核对指点原则和生产现场检查指点原则对应“工作程序”第4部份“资料的接收和受理”的研制现场核对和生产现场检查，此部份内容类似于FDA药品申报注册批准前检查。　　临床实验核对指点原则和有因检查指点原则分别对应工作程序第5部份“临床实验数据核对”中临床研究数据的真实性、规范性和完全性的核对，和核对中心根据1致性评价办公室在1致性评价技术评审进程中发现的问题所展开的有因核对。　　基本要求　　研究现场核对指点原则和生产现场核对指点原则基本要求都包括真实性、1致性、数据可靠性和合规性。临床实验核对指点原则基本要求包括确保受试者的安全与权益得到保护，确保评价产品的1致性，确保数据的真实性、可靠性和临床实验展开的合规性。　　核对程序　　程序方面，进口仿造药品不管是研究现场还是生产现场都有可能要面临境外检查，核对中心将结合境外检查工作安排，在当年接收的资料当选择不低于30%的企业列入第2年的境外检查计划，组织研究现场核对。原则上在每5年内，对所有接收资料的企业的现场检查覆盖率到达100%。　　有因检查的程序比较特殊。有因检查将会在1致性评价的评审进程中发现的问题，1致性评价及其药品注册相干的举报问题，药品监督管理部门或1致性评价办公室认为需进行核对的其他情形下启动。有因检查重点针对发起的缘由展开检查，可以进行必要的延伸检查，也能够不进行全面系统的检查。有因检查可采取事前通知或不告知的方式展开，也可参照飞行检查方式展开。必要时，有因检查将在现场抽取样品送1致性评价办公室指定的药品检验机构进行复核检验。　　 “通过”“不通过”判定原则　　研究现场核对指点原则、生产现场核对指点原则和临床实验核对指点原则的判定结论都有“不通过”判定原则，这3大核对指点原则判定“不批准”共性是产生真实性；谢绝、不配合核对，致使没法继续进行现场核对都将得到“不通过”的判定。仅研究现场核对指点原则和生产现场核对指点原则有“通过”判定。临床实验核对指点原则的判定没有“通过”的判定，除“不通过”判定外只有“现场检查存在以下问题，建议结合该品种的具体审评情况，评判对有效性和安全性指标的影响”的评定结论。　　有因检查比较特别，1切围绕“因”重点展开检查，但有“因”检查的“不通过”具有延续性，当有因检查的结论为“不通过”时，对应的检查结论应判定为“不通过”。　　表3：4个指点原则的“通过”判定一致性评价核查指导原则四连发！核查要点有哪些？

　　表4：4个指点原则的“不通过”判定一致性评价核查指导原则四连发！核查要点有哪些？

　　梳理<<<　　1致性评价相干文件发布清单　　根据《仿造药质量和疗效1致性评价工作程序》（简称“工作程序”），1致性评价工作可分为11个部份。2016年5月25日以后，这11个部份对应的文件发布汇总（见下表）可见，目前的文件发布针对从 “国家食品药品监督管理总局发布评价品种名单”（第1部份）到 “药品复核检验”（第6部份）。实际上，大部份指点原则已出台，企业应开始有针对性地根据CFDA要求准备资料。　　表5：“工作程序”11个部份对应的文件发布进展汇总一致性评价核查指导原则四连发！核查要点有哪些？